Ученые из Нидерландов и США нашли перспективный способ замедлить развитие редкого нейродегенеративного заболевания у несовершеннолетних. Речь идет о патологии, связанной с мутациями в гене DHDDS. Это детское заболевание обычно проявляется в раннем возрасте и может сопровождаться тремором, судорогами, проблемами с координацией и обучением.
Результаты работы представили на ежегодной конференции Европейского общества генетики человека. По данным исследователей, детское заболевание напоминает болезнь Паркинсона, но встречается крайне редко. Из-за этого семьям пациентов долго говорили, что эффективных способов повлиять на течение болезни пока нет.
Толчком к исследованию стало обращение родителей двух детей с DHDDS-связанным заболеванием к специалистам Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке. Команда начала выращивать лабораторные модели мозга из клеток самих пациентов. Такие структуры называют «мини-мозгами»: они представляют собой небольшие сгустки мозговой ткани, которые помогают изучать процессы болезни без вмешательства в мозг ребенка.
Через несколько месяцев ученые увидели в этих моделях признаки разрушения ткани. Картина напоминала то, что происходит у реальных пациентов. Это помогло исследователям понять механизм заболевания, отмечает Ridlife.ru.
В норме ген DHDDS участвует в выработке долихола — липидного соединения, которое помогает переносить сахара и формировать гликаны. Эти структуры нужны белкам для правильной работы. При дефекте DHDDS уровень долихола резко снижается, из-за чего в клетках возникают ошибки. Кроме того, нарушается липидный обмен. В астроцитах, клетках мозга, связанных с нейрозащитой, начинает накапливаться холестерин.
По мнению исследователей, именно этот процесс может объяснять прогрессирование болезни. Накопление холестерина со временем нарушает работу митохондрий. В результате клетки хуже вырабатывают энергию, а нервная ткань постепенно теряет устойчивость.
Для поиска терапии ученые вместе с биотехнологической компанией Perlara проверили одобренные препараты и витамины. Перспективный результат показал никотинамидмононуклеотид, или NMN, естественная форма витамина B3. Сначала вещество помогло в дрожжевой модели заболевания, затем улучшения заметили и в «мини-мозгах».
После этого часть семей начала давать детям NMN. По словам исследователей, уже в течение месяца у пациентов улучшалась походка, снижалась дрожь, движения выглядели более плавными, а энергии становилось больше. Сейчас NMN принимают 12 пациентов с DHDDS-связанным заболеванием.
Ученые подчеркивают, что впереди еще полноценная проверка метода. Команда запускает международное исследование, в котором пациенты будут принимать NMN в течение года. Их состояние планируют оценивать каждые три месяца.
Ранее NMN изучали при митохондриальных нарушениях у детей, а также при болезни Паркинсона. Однако в случае DHDDS-связанного заболевания особенно важным оказалось то, что лабораторные модели из клеток пациентов позволили быстро перейти от понимания механизма болезни к поиску потенциальной терапии.
