Прошло много лет с тех пор, как Грег и Пэм поженились. У них родились близнецы — мальчик и девочка, а Грег из простого медбрата превратился в медбрата-начальника. Вроде бы все хорошо, но, как и всем нам, семье Факеров не хватает денег. Нужно думать о будущем — достроить дом и дать детям самое лучшее образование в разрекламированной элитной школе. Тут в клинике появляется обворожительная красотка, которая уговаривает Грега подработать — выступить на конференции с рекламой средств для улучшения потенции. Примерный семьянин соглашается — очень нужны деньги. Но тут, на беду Факеров, к ним приехал погостить неугомонный тесть — отставной разведчик. Этот крутой дед сразу же начинает подозревать беднягу Грега в супружеской измене — благо окружающие будто нарочно ведут себя так, чтобы еще больше усилить неразбериху...
Помимо Роберта де Ниро в «Знакомство с Факерами — 2» заняты такие звезды, как Бен Стиллер, Барбара Стрейзанд, Оуэн Уилсон, Джессика Альба.